88.9%患者症狀緩解！幹細胞療法三週療程為失代償期肝硬化提供新選擇
2025年7月29日，國際權威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》在線發表了由中國人民解放軍總醫院第五醫學中心與國家感染性疾病臨牀醫學研究中心王福生院士團隊牽頭完成的一項重要研究成果，為失代償期肝硬化（Decompensated Liver Cirrhosis, DLC）患者開闢了新的治療路徑。
該研究通過一項Ⅰ期臨牀試驗（包括Ia和Ib兩個階段），系統評估了間充質基質細胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSC）在DLC治療中的安全性、最佳給藥劑量及其潛在的免疫調節機制，為推動該療法走向臨牀應用提供了關鍵科學依據。
一、研究背景：DLC的臨牀困境與MSC的治療潛力
失代償期肝硬化是肝病進展至終末階段的典型表現，患者常伴隨嚴重肝功能障礙和免疫系統失衡——一方面表現為系統性炎症反應加劇，另一方面卻存在免疫防禦能力下降，極易引發感染乃至多器官功能衰竭。目前，肝移植仍是唯一可實現根治的手段，但受限於供體短缺、高昂費用及手術風險，其臨牀普及度極為有限。
近年來，間充質幹細胞（MSC）因其強大的免疫調控和組織修復潛能備受關注。已有研究表明，MSC可能通過調節免疫應答、抑制炎症反應等方式改善肝硬化相關症狀。然而，在人體臨牀實踐中，MSC的最佳劑量、給藥頻次及其具體作用機制仍不明確，嚴重製約了其轉化應用。本研究正是針對這一關鍵問題，開展了系統的劑量遞增探索。
二、試驗設計：從單次到多次給藥的階梯式評估
研究共納入24例DLC患者，中位年齡為51歲，主要病因為乙型肝炎病毒（37.5%）和酒精性肝病（37.5%）。多數患者已出現腹水、食管胃底靜脈曲張等典型併發症，Child-Pugh評分中位值達8.12，提示整體處於中重度肝功能不全狀態。
Ia期（單次給藥組）：採用經典的“3+3”劑量遞增方案，將患者分為4個隊列，分別接受單次MSC輸注，劑量依次為5.0×10⁷到2.0×10⁸個細胞。治療後第3、7、14和28天進行隨訪，並結合單細胞RNA測序、質譜流式細胞術等前沿技術，動態追蹤免疫細胞變化。
Ib期（多次給藥組）：基於Ia期結果，選取1.0×10⁸和2.0×10⁸兩個劑量，對患者實施每週1次、連續3周的MSC輸注，並於第28天評估安全性與初步療效。
據國內流行病學數據，我國肝硬化患者總數約在700萬至800萬之間。失代償期是肝硬化發展的一個關鍵階段。若按保守比例估算，失代償期患者數量已達百萬量級，凸顯該研究的現實緊迫性與臨牀價值。
三、主要結果：良好的安全性與明確的免疫調節機制
經過28天的嚴密監測，研究得出以下關鍵結論：
1. 安全耐受性良好，未見嚴重副作用
所有受試者均未出現劑量限制性毒性、治療相關嚴重不良事件或需中止治療的反應。僅報告10例輕度不適（如短暫皮疹、低熱），多為1–2級，且與MSC輸注的因果關聯較弱。結果表明，即使採用高劑量或重複給藥方案，MSC治療仍具有較高的安全性。
2. 高劑量及多次給藥免疫調節作用更顯著
多組學分析顯示，MSC的免疫調控作用與劑量密切相關：高劑量組（如2.0×10⁸細胞）在調節免疫細胞活性方面效果更顯著，尤其體現在單核細胞亞羣的動態變化上。
研究首次識別出MX1⁺單核細胞為關鍵效應細胞。這類細胞在DLC患者體內異常擴增，並高表達多種促炎基因；而MSC治療後，其數量隨劑量增加而顯著下降，細胞因子分泌等炎性功能亦被有效抑制。該效應在治療後第7天最為突出，14天后逐漸減弱，提示未來可能需優化給藥間隔以維持療效。
3. 臨牀指標初步改善，高劑量組優勢明顯
儘管為早期I期試驗，研究仍觀察到積極的臨牀信號：
·肝功能指標：高劑量及多次給藥組的Child-Pugh評分和MELD評分下降更顯著，白蛋白、膽鹼酯酶等肝臟合成功能指標亦有所提升；
·生活質量：在多次給藥組中，約88.9%的患者慢性肝病問卷（CLDQ）評分提高，疲勞、腹脹等症狀得到緩解。
四、研究意義：為DLC治療提供新策略
本研究不僅驗證了MSC治療的安全性，更首次在人體中揭示了其劑量-效應關係，並明確了以MX1⁺單核細胞為核心的免疫調節機制，為DLC的精準干預提供了理論基礎和實踐方向。
研究團隊同時指出，當前樣本量較小（n=24），長期療效仍需依賴後續兩年隨訪及更大規模的Ⅱ/Ⅲ期臨牀試驗進一步驗證。截至2025年，全球已註冊的幹細胞治療肝硬化臨牀試驗超過200項，其中中國佔比約40%，多數聚焦於II/III期療效確認。
隨着後續高質量臨牀研究的推進，間充質幹細胞療法有望從實驗室中的“潛在希望”逐步轉化為臨牀現實，成為改善終末期肝病患者預後的重要治療選擇。
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