301醫院母義明教授：幹細胞干預II型糖尿病，多久注射1次效果好？

作者：宋福榮｜內科副主任醫師

內科副主任醫師，擅長慢性病與幹細胞輔助治療。

醫學審閱：李亮首席醫學教授（細胞領域領跑者）｜本文由中安康華醫學團隊審閱

免責聲明：本文僅供健康科普參考，不構成醫療建議；如有不適，請諮詢專業醫師。

Ⅱ型糖尿病（T2DM）是一組因胰島素絕對或相對分泌不足和（或）胰島素利用障礙引起的碳水化合物、蛋白質、脂肪代謝紊亂性疾病，以高血糖為主要標誌。隨時間推移糖尿病會對自身的多種組織器官以及系統帶來嚴重的損害，尤其是眼、腎、心臟、血管、神經等具有慢性損害以及功能障礙，已成為繼心血管病、腫瘤後威脅人類健康的第三大疾病。

現階段，糖尿病的干預通常包括口服和注射抗糖尿病藥物, 可以減輕高血糖症或暫時改善目標組織中的胰島素敏感性, 但它們既不能逆轉胰島素抵抗，也不能逆轉進展性和必然性的β細胞功能障礙，因此，需探索新的策略以實現更好的血糖控制。

近年來，幹細胞療法為糖尿病的治療提供了新的治療策略，多種類型的幹細胞被廣泛應用至糖尿病的臨牀治療研究中，其中最常見用的是間充質幹細胞，因其具有取材方便、多向分化和自我更新等特點，被研究者用於Ⅱ型糖尿病的臨牀治療，幹細胞移植可以改善血糖控制和β細胞功能，並且我國在間充質幹細胞治療糖尿病領域也發表了多個研究結論。

間充質幹細胞（MSC），因具有取材方便、多向分化和自我更新等特點，被研究者用於Ⅱ型糖尿病的臨牀治療，幹細胞移植可以改善血糖控制和β細胞功能，為Ⅱ型糖尿病帶來了希望。

301醫院母義明教授國際期刊研究：

間充質幹細胞改善2型糖尿病新指標

日前，解放軍總醫院母義明教授在《幹細胞轉化醫學》雜誌上發佈了臍帶來源間充質幹細胞治療2型糖尿病的療效結果。

來源：https://doi.org/10.1093/stcltm/szad060

臍帶間充質幹細胞(UC-MSCs)已被證明是治療糖尿病的一種有前景的臨牀策略，而葡萄糖目標範圍內時間（Time in Range，TIR）已被證明是評估血糖控制與糖尿病併發症風險的新指標。這項研究具有一個非常大的亮點，就是通過TIR這一指標來反映臍帶間充質幹細胞對2型糖尿病的療效。

糖化血紅蛋白（HbA1c）是評估糖尿病患者血糖控制水平的重要指標。而TIR可以反映全天的血糖變異性，已被證明是對HbA1c的有效補充。

為了進一步評估UC-MSCs對TIR的治療效果，研究團隊進行了一項II期研究，通過回顧性連續血糖監測(CGM)，評估UC-MSCs對中國成人2型糖尿病(T2D)的療效，並探討其影響因素。

來源：https://doi.org/10.1093/stcltm/szad060

在這個隨機安慰劑對照的試驗中，共有73名患者被分配接受臍帶間充質幹細胞（n=37）或安慰劑（n=36）的靜脈輸注，每4周輸注一次，共輸注3次，並隨訪48周。在主要終點評估TIR和糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化。

與基線相比，治療48周後，臍帶組和安慰劑組的TIR和HbA1c均有顯著改善。與安慰劑組相比，臍帶組在基線後的9周和48周的TIR和HbA1c變化更為顯著。臍帶組中更多的患者在9周和48周達到了TIR≥70%和HbA1c<7%的血糖控制目標。

來源：https://doi.org/10.1093/stcltm/szad060

數據顯示，靜脈輸注UC-MSCs可顯著提高TIR，且OGTT試驗C肽曲線下面積（AUCC-Pep）較高的男性患者更有可能從UC-MSCs治療中獲益。UC-MSCs移植可能是中國成人2型糖尿病的一種潛在治療方法。這是我國在幹細胞治療糖尿病領域的一個新臨牀進展。

我國臨牀證明：

MSCs改善2型糖尿病安全性和有效性

這兩年，我國學者發佈了多項間充質幹細胞治療糖尿病相關的臨牀研究成果。最新的臨牀試驗結果顯示，間充質幹細胞移植治療2型糖尿病是安全有效的[2-4]。

成果1：證實間充質幹細胞治療2型糖尿病的長期療效與安全性

2021年，一項臍帶間充質幹細胞治療2型糖尿病的長期療效和安全性研究[4]，將61例T2DM患者隨機分為：MSCs組（31例），給予1×106/kg，靜脈輸注2次，間隔4周；對照組30例，靜脈輸注生理鹽水。隨訪36個月，MSCs組患者的血糖、HbA1c水平、C肽、胰島β細胞功能和糖尿病併發症的發生率均顯著改善。

結果者認為，輸注MSCs可改善胰島β細胞的功能，降低糖尿病併發症的發生率， MSCs可能是治療T2DM患者的有效選擇。

成果2：證實間充質幹細胞治療2型糖尿病安全有效

2022年5月，最新的《臍帶間充質幹細胞治療中國成人2型糖尿病的療效和安全性的II期臨牀試驗》[2]。研究結果表明：間充質幹細胞治療可能是成人2型糖尿病（T2DM）潛在的治療方法。

91例2型糖尿病患者參加了這項單中心、雙盲、隨機對照II期臨牀試驗，隨機分為間充質幹細胞治療（UC-MSCs）組（45例）和安慰劑組（46例）。UC-MSCs組給予靜脈輸注1×106 /kg，共輸注3次，每次間隔4周。對照組給予安慰劑輸注，隨訪48周。

結果顯示，隨訪48周時：

① UC-MSCs組20%患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平<7.0%，且每日胰島素用量減少一半以上，安慰劑組僅為4.55%，兩組間有顯著差異（p<0.05）；

② MSCs組的HbA1c水平下降1.31%，安慰劑組下降0.63%，兩組間有顯著差異（p=0.0081）

③ 無嚴重UC-MSCs治療相關不良反應。

“擺脱胰島素”是眾多糖尿病患者最深切的希望，隨着對間充質幹細胞臨牀治療疾病機理的深入研究，間充質幹細胞在糖尿病治療上臨牀應用效果預期大大提高。我們相信隨着再生醫學的進步，糖尿病及其併發症將不再是難以治癒的頑疾，為更多患者帶來健康希望。

1.IDF Diabetes Atlas 10th Edition. http://www.diabetesatlas.org/

2.Brown C, McKee C, Bakshi S, et al. Mesenchymal stem cells: Cell therapy and regeneration potential. J Tissue Eng Regen Med, 2019, 13(9):1738-1755.

3.Li Zang, et al. Efficacy and safety of umbilical cord‑derived mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single‑center, double‑blinded, randomized, placebo‑controlled phase II trial. Stem Cell Res Ther. 2022, 13 (1):180.

4.Jing Lu, et al. One repeated transplantation of allogeneic umbilical cord mesenchymal stromal cells in type 1 diabetes: an open parallel controlled clinical study. Stem Cell Res Ther. 2021, 12(1):340.

5.Jianxia Hu,et al. Long term effect and safety of Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells on type 2 diabetes. Exp Ther Med. 2016, 12(3):1857-1866.

6.Biswas A, Rajasekaran R, Saha B, et al. Human placenta/umbilical cord derivatives in regenerative medicine – Prospects and challenges. Biomater Sci. 2023 Jul 12;11(14):4789-4821.