16項！875例！最新研究：幹細胞治療膝骨關節炎潛力巨大！

作者：張榮桃｜副主任醫師

副主任醫師，專注功能醫學與個體化健康干預。

醫學審閱：李亮首席醫學教授（細胞領域領跑者）｜本文由中安康華醫學團隊審閱

免責聲明：本文僅供健康科普參考，不構成醫療建議；如有不適，請諮詢專業醫師。

世界衞生組織報道，2019年，全球約有5.28億人患有骨關節炎；自1990年以來增長了113% 。隨着人口老齡化以及肥胖和損傷率上升，全球骨關節炎的患病率預計將繼續增加。

近年來，隨着中國老齡化進程加快，中國膝骨關節炎的患病率達到18%，65歲以上的老年人膝骨關節炎的發病率達85%，55歲以上人羣中膝骨關節炎的影像學改變率為60%。

膝骨關節炎（Knee Osteoarthritis，KOA）是中老年人羣中常見的一種慢性退行性病變，主要病理變化是關節軟骨退變、關節軟骨損傷、滑膜炎症及軟骨下骨質增生等，隨病程進展，臨牀表現為膝關節疼痛、腫脹、畸形等。關節軟骨因其缺乏神經和關節微血管滋養，在發生退行性改變後很難自愈或修復。

風險因素

· 關節損傷，如骨折、拉傷、在運動或工作中反覆受壓；

· 原有的關節疾病，如類風濕性關節炎或痛風；

· 特定的代謝性疾病，如糖尿病；

· 肥胖症（特別是對髖關節和膝關節骨關節炎而言），其特徵是代謝異常、全身炎症，並會導致關節負荷過重；

· 遺傳因素；

· 社會人口因素（年齡、女性）。

骨關節炎研究現狀

通常，最初的創傷由於長期的促炎反應而無法癒合，治療主要集中在控制疼痛和限制疾病進展。當這種情況無法控制時，關節置換術是最終選擇。

目前對骨關節炎的治療

改變生活方式、藥物治療和物理治療 – 適用於病情初期患者。

非手術治療，如膝關節注射和物理治療 – 適用於病情初至中期患者。

膝關節置換術和物理治療 – 適用於嚴重和慢性病例。

大多數治療通常只是短期內緩解患者的疼痛症狀、改善關節功能，無法逆轉和恢復正常的軟骨結構和功能，因此病情可能會進一步發生發展。

隨着病程的持續進展，通常會導致潛在的致殘症狀，如活動相關的疼痛、腫脹和活動能力受限，並且會增加死亡的風險，因此臨牀上迫切需要找到新的治方法。

最新薈萃分析證實

幹細胞潛力巨大

2023年11月22日，一項最新的關於膝骨關節炎幹細胞注射臨牀試驗的薈萃分析發表在Orthopaedic Research《骨科研究雜誌》上。該項研究納入了16項符合條件的臨牀研究，共有875名膝骨關節炎（KOA）患者，包括幹細胞移植組的441名和對照組的434名。

該項研究的作者整合了以往發表的幹細胞治療KOA的資料，對治療的隨機對照試驗進行了薈萃分析，以探討不同來源幹細胞的療效。

衡量療效的指標包括視覺模擬量表(VAS)、Lequesne指數、萊斯霍爾姆膝關節評分量表（LKSS）、西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數(WOMAC)。

在16項研究中，9項研究評估了骨髓間充質幹細胞（BMSC）移植對KOA患者的療效，2項研究評估了臍帶間充質幹細胞（UcMSC）移植對KOA患者的療效，5項研究評估了脂肪幹細胞（ADSC）移植對KOA患者的療效。除5項研究未説明注射幹細胞的數量外，其餘5項研究注射幹細胞的數量在5×10^6至400×10^6之間，幹細胞的平均注射量在10^6或以上。注射途徑為關節內注射，幹細胞來源有自體和異體兩種。

分析結果認為，從3個月開始，幹細胞移植顯著降低了VAS評分，同時WOMAC和Lequesne評分顯著降低，LKSS評分增加。這些結果表明間充質幹細胞療法在治療膝骨關節炎方面具有巨大的潛力。

亞組分析表明，臍帶來源幹細胞和脂肪幹細胞在術後的疼痛緩解效果最明顯。

與異體脂肪幹細胞相比，自體脂肪幹細胞能更好地緩解疼痛。然而，自體骨髓幹細胞與異體骨髓幹細胞相比，並沒有顯示出更大的疼痛緩解效果。

從緩解膝關節疼痛、促進膝關節功能恢復、減少患者創傷等角度，臍帶間充質幹細胞應作為優先選擇，其次是脂肪間充質幹細胞，最後是骨髓源性幹細胞。

同時相關研究表明，植入關節的臍帶間充質幹細胞可以形成透明軟骨，並在軟骨下形成骨組織。臍帶間充質幹細胞移植治療膝骨關節炎比透明質酸鈉更快速、更顯著、更持久地減輕關節疼痛，改善關節功能，且四次注射的療效優於兩次注射。

近年來，隨着生物技術的發展，關節軟骨疾病也已逐步進入細胞治療的時代。根據國家藥品監督管理局(NMPA)顯示，共有6款針對膝骨關節炎的間充質幹細胞新藥獲得臨牀批件。這些臨牀應用及發展，標誌着幹細胞療法在骨關節炎治療領域日趨成熟。