注射1億幹細胞後，三級膝骨關節炎疼痛評分從8降至0，外側半月板病變也改善

作者：karl ｜天佑醫學研究院技術院長
專注功能醫學與個體化健康幹預。

醫學審閱：李亮首席醫學教授（細胞領域領跑者）｜本文由中安康華醫學團隊審閱
免責聲明：本文僅供健康科普參考，不構成醫療建議；如有不適，請諮詢專業醫師。

膝骨關節炎（KOA）是一種進展性疾病，其特徵包括關節軟骨退化、軟骨下骨骼變化，以及與衰老和機械負荷相關的慢性關節內炎症。對於中度至晚期疾病，儘管採用了保守措施（如運動療法、鎮痛藥和關節內透明質酸），可症狀仍存在，全膝關節置換術是一個成熟的選擇；然而，有些患者拒絕手術或住院。在這樣的背景下，針對緩解症狀和改善關節組織環境的再生療法的興趣日益增長。

多項隨機對照試驗報道了間充質幹細胞（MSCs）關節內注射，可以改善膝骨關節炎的疼痛和功能，安全性良好。其機制主要由旁分泌作用，而非直接軟骨再生，介導於抗炎活性、營養因子分泌促進組織修復和免疫調節。證據還表明，重複劑量可能比單次劑量更有利。

案例

一名67歲的右撇子女性，擔任職員工作（身高171釐米，體重65公斤，身體質量指數（BMI）22.2），出現左膝疼痛。大約一年前她注意到左膝不適，後來升級為爬樓梯時疼痛，早上起牀時第一步疼痛。

她的病史包括潰瘍性結腸炎、頸椎變形、手部骨關節炎（大約十年前曾手術治療）和心房顫動。她沒有服用任何常規藥物，也沒有藥物或食物過敏。她不吸煙，每週飲酒兩次。她母親患有骨關節炎。她在另一家機構被診斷為左膝骨關節炎，接受了一次關節內透明質酸注射（短暫性效應），隨後又注射了一次關節內注射富血小板血漿（效果約一個月內消失）。富血小板血漿注射與MSC注射之間的間隔約為四個月。她因個人偏好和職業活動拒絕了全膝關節置換和住院治療，並來到診所就醫。隨後隨訪期間，她未接受任何結構化康復或監督運動治療。

初次就診（第42天）時，左膝疼痛視覺模擬量表（VAS）（0-10分）評分為8分。檢查顯示髕骨穿刺陽性，伴有關節積液（約10毫升），下肢排列中性（正常）。外側關節線處有壓痛，間歇性步態受限（能行走約100米，但300米處困難）。麥克默裏試驗‌（McMurry Test）結果為陰性。膝關節活動範圍受限（伸展-10度，屈曲120度）。

合併症評估顯示，血液檢測無明顯糖尿病（HbA1c 5.4%），但出現血脂異常（總膽固醇231 mg/dL，低密度脂蛋白（LDL）119 mg/dL）。肝腎功能及全血細胞計數基本正常。她沒有起搏器或體內金屬，日常生活活動獨立。

普通X光顯示KL為3級。治療前（第52天）和治療後（第78天和第407天）均進行了膝關節MRI。治療前MRI顯示T2*加權圖像顯示側半月板損傷/退化及側關節間隙狹窄，患者被診斷為左側骨關節炎（KL級3級）伴側半月板撕裂。連續比較顯示，側半月板病變信號和形態有所改善（見圖1），脛股軟骨厚度在測量點增加（一處由1.38至2.23至2.51毫米，另一處從1.01至1.11至1.25毫米;圖2）。

圖1：左膝關節關節內MSC注射前後連續冠狀位T2*加權MRI

左膝連續冠狀T2*加權MRI。（A）預處理（第52天）;（B）第78天;（C）第407天。紅色圓圈表示側半月板病變，信號和形態隨時間改善。

圖2：左膝連續冠狀核磁共振顯示脛股軟骨厚度測量

左膝連續冠狀位MRI顯示脛股軟骨厚度測量。（A）第52天;（B）第78天;（C）第407天。軟骨厚度在兩個測量點（1.38至2.23至2.51毫米和1.01至1.11至1.25毫米）均有所增加。A面板是在另一台掃描儀上採集的，沒有T2 STIR序列。STIR，短時反轉恢復

治療方法

在第42天，即基線評估當天，從患者腹部採集約5毫升自體脂肪組織，通過實驗室培養製備成MSCs懸液，質量檢測合格後待用。

第1天，在超聲引導下，向左膝關節注射約2毫升MSCs（劑量1×10⁸個細胞）。該治療是根據日本《再生醫學安全法》（計劃號PB5240089）提交的再生醫學條款計劃進行的。

圖3：臨牀流程圖及時間線

第1天表示關節內ADMSC注射（指標治療）的日期；治療前用負日期表示。

MSC：人來源間充質幹細胞;VAS：視覺模擬尺度；JOA：日本骨科協會

結果

疼痛VAS（0-10）從基線（第42天）的8提升至首次隨訪（第78天，~2.5個月）的1，最終隨訪（第407天，~13個月）為0。日本骨科協會膝關節骨關節炎治療評分（0-100，醫生評分）從基線（第42天）的55/100提升至首次隨訪（第78天）的90/100，最終隨訪（第407天）為95/100。

檢查後，關節積液緩解，活動範圍和步態有所改善；患者報告疼痛消失，活動量增加。唯一的不良反應較輕微：脂肪採集部位短暫性瘀傷和關節內注射後短暫性緊繃;未發生其他嚴重不良事件。（如圖4所示）