2歲自身免疫性肝炎合併腦癱兒童，輸注兩次幹細胞後，肝功能和運動功能均顯著改善
自身免疫性肝炎（AIH）是一種由人體免疫系統異常攻擊肝細胞引起的慢性炎症性肝臟疾病。臨牀主要表現為肝臟反覆炎症、損傷，若未及時干預，可進展為肝硬化甚至肝衰竭。
現有AIH的一線治療為糖皮質激素聯合硫唑嘌呤。然而，有20%患者對標準治療應答不佳，且長期使用可導致骨質疏鬆、代謝綜合徵等疾病發生；同時，基線鹼性磷酸酶升高者停藥後復發風險增加，大多數患者需要終身維持。
近年來，越來越多證據顯示間充質幹細胞（MSCs）在治療肝臟疾病中具有積極作用，抗纖維化、免疫調節及具有向肝細胞分化等特性使其成為治療AIH的新選擇。
2026年8月28日，在國際期刊《Frontiers in Medicine》子刊上發表了一篇臨牀研究成果，報告了一名2歲男童患有嚴重自身免疫性肝炎和腦癱（CP），他在接受了異體UC-MSC輸注後，臨牀和生化指標均有所改善。
案例描述
2017年9月，一名男嬰通過剖腹產出生，妊娠38周（出生體重3350克），無圍產期窒息或黃疸，15天時出現腹瀉和紫斑性皮疹。檢查顯示肝臟和脾臟在肋緣下2釐米處可觸摸。他接受了抗生素和靜脈輸液20天。在出生1個月零12天時，他出現了吐血和皮下出血。
實驗室檢測顯示
- 血小板計數為6 G/L，屬於極重度血小板減少。
- 穀草轉氨酶（GT）1,056 U/L，谷丙轉氨酶（GPT）為936 U/L，提示存在重度急性肝損傷。
- 鉅細胞病毒（CMV）DNA載量為7.84×10⁵ copies/mL，屬於高水平的病毒複製。
他被診斷為血小板減少性紫斑、肝炎和鉅細胞病毒（CMV）感染，接受靜脈注射更昔洛韋治療21天。CMV DNA負荷降至3600 copies/毫升。
出院兩週後，GT和GPT值分別提升至260 U/L和367 U/L，並開始口服L-精氨酸（1,000 mg/天）；兩週後，濃度分別為330 U/L和434 U/L，並添加了Carduus marianus 100 mg/天和維生素E。
4.5個月時，抗肝腎微粒體1型（抗LKM-1）陽性（36.2 IU/mL），抗核抗體為邊緣值（1.2 OD），抗線粒體M2抗體無效（13.8 AU/mL）；抗肝細胞質1型、抗SM、抗亞loglyco蛋白受體、MPO-ANCA和PR3-ANCA均為陰性。
約6個月時血清IgG濃度為6.96 g/L，屬於正常範圍。甲、乙、丙肝血清學均為陰性，血清α-1-抗胰蛋白酶濃度正常（1.33克/升）。診斷出2型自身免疫性肝炎，開始使用潑尼松龍和硫唑嘌呤治療。兩個月後，未達到生化指標緩解（GOT 305 U/L，GPT 512 U/L）。
治療中斷了兩次：2018年9月至11月（敗血症和心臟驟停）和2019年5月至9月（麻疹-腺病毒共感染）。這兩種藥物在疾病發作期間都被暫停；約在第25個月後恢復為每天20毫克（圖1A）。
2018年9月，12個月大的患者出現發燒、嗜睡、腹瀉和頻繁嘔吐，48小時內惡化為多器官功能障礙綜合徵和心臟驟停。他被診斷為敗血症，接受重症監護，接受七天機械通氣、五天氧氣支持和透析；他被診斷為肌張力過高、運動障礙、動作失調和腦癱（CP）。腦部MRI顯示雙額葉蛛網膜下腔腫大。
治療干預
在患者家屬知情同意並獲得醫院倫理委員會批准後，UC-MSC治療正式啓動。患者接受了兩次來自同一供體的異體UC-MSC輸注；時間間隔21個月。
第一次輸注：2019年9月11日，兒童23個月大時，靜脈注射了10毫升含0.9% NaCl的細胞懸液，劑量為1×10⁶細胞/公斤。首次輸注後繼續進行AIH的標準治療。
第二次輸注：2021年6月8日，在全身麻醉的情況下，於L4–L5間隙進行鞘內注射，按既定方案進行，劑量為1×10⁶細胞/公斤，並在30分鐘內完成。
在治療完成後，肝功能通過血清穀草轉氨酶（GOT）、血清谷丙轉氨酶（GPT）、鹼性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、膽紅素和白蛋白水平進行評估。
運動和發育功能通過丹佛發育篩查測試II（DDST-II）、粗大運動功能測量（GMFM-88）、粗大運動功能分級系統（GMFCS）和上肢技能質量測試（QUEST）進行評估。首次輸注前及21個月後均進行了腦部MRI檢查。
結果
2019年8月29日，患者在就診時意識清醒且能溝通，但肌張力高和運動功能差。他能翻滾、爬行，但坐姿不穩，無法扶起站立或行走。他能抓住大物體，但無法進行鉗形抓握或指向動作。他無法語言表達，但可以認出熟悉的面孔，能夠理解言語表達的情感。日常生活活動完全依賴照護者；咀嚼和勺子使用率低，也不會表示如廁需求。
基線實驗室數值如下：白細胞11.72 G/L；中性粒細胞32%；淋巴細胞49.1%；血小板210克/升；紅細胞5.61 T/L；血紅蛋白136克/升；MCV 69.5 fL；MCHC 349克/升；凝血酶原時間84%；APTT 36.3秒；纖維蛋白原濃度2.86克/升；GOT 255.4 U/L；GPT 466.9 U/L；ALP 348 U/L；CRP 0.90 mg/L；Na/K/Cl 139/4.6/111 mmol/L。
在AIH診斷與首次輸注之間，中位數GOT為121 U/L，中位GPT為240.7 U/L。基礎GMFCS為IV級，GMFM-88為54，QUEST為55.55。在DDST-II中，個人-社交和語言表達處於11個月水平，接受語言相當於18個月時，精細和粗大運動技能僅相當6個月時水平。
隨訪期間持續康復。第一次輸注是在AIH診斷後19個月、腦癱診斷後11個月進行的。
未記錄輸注相關不良事件。首次細胞輸注後每兩週測量肝酶。大約在第58天，GOT和GPT分別上升到820.6 U/L和1,184 U/L（圖1B）；而GGT（30 U/L）、總膽紅素（6.2 μmol/L）、白蛋白（42.3 g/L）、INR（1.15）和纖維蛋白原（2.46 g/L）均保持正常。
轉氨酶隨後下降，並在約6個月內恢復到參考範圍，之後保持穩定（圖1A、B），硫唑嘌呤在首次輸注後10個月被停用。
ALP濃度從基線的348 U/L下降至9個月時的214.8 U/L，並保持穩定（圖1C）。膽紅素和γ-谷氨酰轉移酶水平在整個隨訪期間均保持在參考範圍內。
第一次輸注21個月後（44.5個月），肌張力下降，舞蹈樣動作消失。他能獨自坐下，能從躺着到無支撐坐着，扶着傢俱時也能站立，但不能行走。雙手握得很牢，鉗子握法也有所提升。他能自己吃飯、刷牙、洗臉、脱褲子、在部分支撐下穿衣服，並能示意如廁需求。
他能辨認出了身體部位、顏色和動物的圖片；説很多單詞，理解各種詞彙，用手勢回答簡單的問題。GMFM-88從54提升到125，GMFCS提升至三級，QUEST提升至87.03。進一步的運動結果見以下表2，以及發展年齡等效分數表3。
第二次細胞輸注三個月後（第一次輸注後24個月），運動功能進一步改善。他可以扶着走路，也能短時間無支撐地站立。他語言理解力變強，能説長句子，回答問題得體，能主動提問，並講簡單故事。結果見表2。
在診斷腦癱兩個月後進行的腦部MRI中，雙額葉蛛網膜下腔測量為4.10–5.45毫米（圖2A、C）。首次輸注21個月後，該軸外空間在相同T2加權序列的軸向切片水平下縮減至1.91–2.97毫米（圖2B、D）。
綜上，一名2型AIH和腦癱兒童，在輸注兩次幹細胞治療後，患者的臨牀、生化指標和功能均有改善，且無輸注相關不良事件。本案例凸顯了再生醫學在治療難治性自身免疫性肝病中未滿足需求的潛力。
